Вирну Лизи считали итальянской красавицей Голливуда. В 1960-х она снималась с Фрэнком Синатрой, Джеком Леммоном, Тони Кертисом. Известны такие ее фильмы, как "25-й час" (1967), "Арабелла" (1967) и "Тайна Санта-Виттории" (1969). В 1965 в журнале Esquire опубликовали нашумевшее фото актрисы с пеной для бритья на лице и с бритвой в руках.

В 1990-х за роль королевы Екатерины Медичи в исторической драме "Королева Марго" актриса получила премию "Сезар" и приз Каннского фестиваля. В последние годы Лизи снималась в сериалах и других телепроектах.